Микразім / Гэта цікава / Мукавісцыдоз

Мукавісцыдоз

мукавісцыдоз

  1. Што такое мукавісцыдоз
  2. Як атрымліваецца па спадчыне мукавісцыдоз
  3. Механізм развіцця асноўных сімптомаў
  4. Формы і праяўленні хваробы
  5. Мукавісцыдоз у дзяцей
  6. Дыягностыка
  7. Прынцыпы лячэння
  8. Мікразім пры мукавісцыдозе
  9. Прагноз і прафілактыка

У цяперашні час усё большую актуальнасць набываюць спадчынныя захворванні, абумоўленыя рознымі парушэннямі ў генетычным матэрыяле. Гэта звязана ў асноўным з назапашваннем у папуляцыі рэцэсіўных мутацый у аўтасомных (непалавых) храмасомах. Адным з такіх захворванняў з'яўляецца мукавісцыдоз (mucoviscidosis). Яго часам называюць таксама кістозным фіброзам (кістафіброзам), прыроджанай энтэрабронхапанкрэатычнай дыспарыяй, сіндромам салёнага дзіцяці.

Мукавісцыдоз лічыцца самай частай паталогіяй сярод усіх спадчынных захворванняў манагеннай прыроды. Прычым ён сустракаецца пераважна ў прадстаўнікоў еўрапеоіднай расы. Распаўсюджанасць гэтага захворвання вагаецца ў розных рэгіёнах і складае ў сярэднім 1 выпадак на 2-4,5 тысячы нованароджаных.

Што такое мукавісцыдоз

Што такое мукавісцыдоз

Мукавісцыдозам называюць хранічнае захворванне спадчыннай прыроды, ключавой прыкметай якога з'яўляецца ўстойлівае павышэнне вязкасці сакрэту жалезістых клетак з другасным кістозным перараджэннем пашкоджаных структур і органаў. Гэты момант адлюстроўваецца і ў назве: mucos з латыні перакладаецца як «слізь», viscidus - як «клейкі, ліпкі». А канчатак -osis выкарыстоўваецца для абазначэння незапаляльнай прыроды паталагічнага працэсу.

Мукавісцыдоз - захворванне з даказанай спадчыннай прыродай. Прычынай усіх адбываючыхся парушэнняў з'яўляецца мутацыя аднаго гена на сярэдзіне доўгага пляча 7 саматычнай (аўтасомнай) храмасомы. Яго называюць SFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator), што перакладаецца як трансмембранны рэгулятар праводнасці іёнаў натрыю і хлору. Гэты ген кадуе структуру адмысловага бялку, які з'яўляецца асновай хлоркавага і некаторых іншых іённых каналаў у эпітэліі. Таму ключавы момант захворвання - гэта парушэнне транспартнай функцыі клетачных мембран з пераважнай паразай залоз знешняй сакрэцыі. А вось органы ўнутранай сакрэцыі (эндакрынныя, гарманальна актыўныя) у паталагічны працэс не ўцягваюцца.

Праца гена SFTR не мае абмежаванняў па часе, ён функцыянуе на працягу ўсяго жыццёвага цыклу. А вось тэрмін з'яўлення сімптомаў і іх выяўленасць могуць быць рознымі. Гэта залежыць у асноўным ад тыпу мутацыі. У цяперашні час вядома ўжо больш за 1600 яе варыянтаў, прычым частата сустракаемасці кожнага з іх адрозніваецца ў розных рэгіёнах Зямнога шара.

Як атрымліваецца па спадчыне мукавісцыдоз

Да асаблівасцяў атрымання па спадчыне мукавісцыдоза адносяць:

  • Мутацыя SFTR з'яўляецца рэцэсіўнай. Гэта азначае, што ў чалавека з нармальным генам ў парнай храмасоме не будзе ніякіх сімптомаў мукавісцыдозу. Такіх людзей у папуляцыі досыць шмат. Яны з'яўляюцца носьбітамі захворвання і могуць перадаваць яго паталагічны ген сваім дзецям.
  • Перадача гена не звязаная з полам, так што верагоднасць з'яўлення хваробы ў хлопчыкаў і дзяўчынак аднолькавая.
  • Дзіця будзе хворым мукавісцыдозам толькі ў тым выпадку, калі ён атрымае ў спадчыну адразу 2 дэфектных гена. Такое магчыма, калі ў абодвух бацькоў маецца хаця б адна храмасома з мутацыяй ў адпаведнай вобласці. Верагоднасць нараджэння хворага дзіцяці пры гэтым можа быць разнастайнай (гл. табліцу).
Маці здарова (абедзве храмасомы без мутацый) Маці носьбіт (адзін ген мутантны, іншы нармальны) Маці хворая мукавісцыдозам (абодва гены мутантныя)
Бацька здаровы (абедзьве храмасомы без мутацыі) У 100% выпадкаў дзеці здаровы Верагоднасць нараджэння дзіцяці-носьбіта 50%, верагоднасць нараджэння носьбіта 50% Верагоднасць нараджэння хворага дзіцяці 0%, усе дзеці будуць носьбітамі
Бацька носьбіт (адзін ген мутантны, іншы нармальны) Верагоднасць нараджэння дзіцяці-носьбіта 50%, верагоднасць нараджэння носьбіта 50% 25% верагоднасць нараджэння хворага дзіцяці, 25% верагоднасць нараджэння здаровага, 50% - носьбіт Верагоднасць нараджэння хворага дзіценка 50%, верагоднасць нараджэння носьбіта 50%
Бацька хворы мукавісцыдозам (абодва гены мутантныя) Верагоднасць нараджэння хворага дзіцяці 0%, усе дзеці будуць носьбітамі Верагоднасць нараджэння хворага дзіцяці 50%, верагоднасць нараджэння носьбіта 50% Усе дзеці будуць хворымі мукавісцыдозам

Варта разумець, што на верагоднасць нараджэння дзіцяці з мукавісцыдозам ўплывае толькі факт наяўнасці ў бацькоў анамальнага гена SFTR. Характар (тып) мутацыі пры гэтым не мае значэння.

Механізм развіцця асноўных сімптомаў

Механізм развіцця асноўных сімптомаў

Пры наяўнасці 2 анамальных генаў SFTR ў чалавека сінтэзуецца функцыянальна непаўнавартасны бялок хлор-іённага трансмембраннага канала. Гэта прыводзіць да каскаду незваротных і схільных да прагрэсіі парушэнняў:

  • Парушэнне транспарту іёнаў хлору з іх назапашваннем у цытаплазме жалезістых клетак. Гэта цягне за сабой змяненне мембраннага патэнцыялу і пагаршае працу іншых іённых каналаў, у першую чаргу натрыевага.
  • Павышэнне канцэнтрацыі іёнаў натрыю ў клетцы прыводзіць да ўзмоцненага «забору» вады з бліжэйшай каляклетачнай прасторы. А так як пры мукавісцыдозу пашкоджваюцца жалезістыя клеткі, вадкасць пачынае ўсмоктвацца з ужо вылучанага імі сакрэту. Гэты працэс нічым не кампенсуецца і становіцца прычынай паступовага развіцця другасных незваротных змен у органах.
  • Празмерна густы і глейкі сакрэт схільны застойвацца, што прыводзіць да закаркавання (абтурацыі) прасвету вывадных канальчыкаў, параток, бронх. А спадарожнае гэтаму запаленне пагаршае сітуацыю, аж да развіцця зліпчывага працэсу і грубага рубцавання. Пратокі паступова становяцца непраходнымі.
  • Застой сакрэту спрыяе запаленню самаго залозавага органа і навакольных тканін. Таму пры мукавісцыдозу часцей за ўсё выяўляюцца бронхапневманіі (як следства закаркавання бронх), панкрэатыт (у выніку расплаўлення падстраўнікавай залозы ўласнымі ферментамі), халангагепатыт (запаленне жоўцевых параток і печані).

Другасна ў паталагічны працэс залучаюцца і незолозістыя органы. Напрыклад, бронхалёгачная паталогія прыводзіць да парушэння працы сардэчна-сасудзістай сістэмы. Ферментны недахоп з прычыны панкрэатыту і запалення кішачнай сценкі становіцца прычынай зніжэння засваення пажыўных рэчываў, жалеза і вітамінаў. Пры выяўленых парушэннях пакутуюць усе органы і галаўны мозг, што асабліва крытычна ў раннім дзіцячым узросце.

Формы і праяўленні хваробы

Пры мукавісцыдозе пашкоджваюцца ўсе экзакрынныя жалезістыя ўтварэнні, незалежна ад іх памеру. Але выяўленасць паталагічных зменаў розных органаў звычайна адрозніваецца. З улікам гэтага, вылучаюць некалькі клінічных формаў захворвання:

  • Меканіяльная кішачная непраходнасць. Развіваецца ў немаўлятаў першых дзён жыцця і абумоўлена выяўленым згушчаннем ў іх першаснага кала (меконія).
  • Бронхалёгачная форма, звязаная з парушэннем працы залоз бранхіяльнага эпітэлія і абтурацыяй (закаркаваннем сліззю) канцовых аддзелаў дыхальнай сістэмы. Выяўляецца рэцыдывавальнымі бронхапнеўманіямі з фарміраваннем бронхаэктазаў і хранічнай абструктыўнай хваробай лёгкіх (ХАБЛ).
  • Кішачная форма, якая ўключае ў сябе і карціну паразы падстраўнікавай залозы (панкрэатыту) з развіццём ферментнага недахопа.
  • Біліярны цыроз печані, звязаны з непраходнасцю жоўцепратокаў з прычыны выяўленага згушчэння жоўці.

Сустракаюцца таксама вельмі «мяккія» формы захворвання, калі наяўныя парушэнні не гэтак груба парушаюць якасць жыцця і не адносяцца да станаў, якія патэнцыйна пагражаюць жыццю. Напрыклад, у мужчын мукавісцыдоз можа выяўляцца ізаляванай абструктыўнай азаасперміяй ў выглядзе бясплоддзя з-за непраходнасці семявынасячых шляхоў. Сустракаюцца абартыўныя формы з паразай потавых залоз, сінусітамі, хранічным панкрэатытам без схільнасці да кістаўтварэння і інш.

У клінічнай практыцы выкарыстоўваецца тэрміналогія міжнароднай класіфікацыі хвароб 10 перагляду (МКХ-10). Мукавісцыдоз пры гэтым мае шыфр Е84 і падзяляецца на формы з лёгачнымі, кішачнымі і іншымі праявамі. Маецца таксама падрубрыка «Неўдакладнёны мукавісцыдоз». Пры гэтым доктару даводзіцца шыфраваць толькі найбольш цяжкія парушэнні, бо ў 70% выпадкаў адзначаецца змешаная (лёгачна-кішачная) форма захворвання.

Пры пастаноўцы дыягназу таксама ўказваюць ступень выяўленасці маючыхся растройств і апісваюць ўжо развіўшыяся ўскладненні.

Мукавісцыдоз у дзяцей

Больш чым у 90-94% выпадкаў мукавісцыдоз дэбютуе ў першыя годы жыцця дзіцяці. А часам яго сімптомы выяўляюцца ўжо ў нованароджанага і нарастаюць на працягу некалькіх дзён.

Да асноўных прыкметаў мукавісцыдозу ў дзіцячым узросце адносяць:

  • Кішачныя растройствы, абумоўленыя ферментным недахопам. Часцей за ўсё яны з'яўляюцца пры ўвядзенні прыкорму ці дакорма. Адзначаецца багаты неаформлены часты смуродны стул з вялікай колькасцю тлушчу (стэатарэя), ўздуццё жывата. Неўзабаве развіваюцца гіпапалівітаміноз, жэлезадэфіцытная анэмія. Высокая верагоднасць далучэння цукровага дыябету.
  • Схільнасць да рэцыдывавальных зацяжных ускладненых пнеўманій.
  • Складанасці пры праглынанні ежы, што тлумачыцца празмернай глейкасцю сліны і сухасцю слізістай глоткі і стрававода. Дзіця схільны запіваць ежу.
  • Парушэнні тэрмарэгуляцыі ў гарачую пару года і ў душных памяшканнях. Гэта абумоўлена растройствам потавыдзялення.

Кішачная і бронхалёгачная формы захворвання ў дзіцячым узросце спрыяюць затрымцы фізічнага развіцця дзіцяці, фарміраванню ў яго хранічнага паліорганнага недахопа. Інтэлектуальнае зніжэнне не характэрна, хаця выяўленыя парушэнні абмену рэчываў могуць прыводзіць да пагаршэння працы галаўнога мозгу.

Дыягностыка

Для дыягностыцы мукавісцыдоза ключавымі з'яўляюцца лабараторныя даследаванні:

  • Тэст на імунарэактыўны трыпсін (у дзяцей першага месяца жыцця).
  • Потавая проба. Можа праводзіцца ў класічнай варыяцыі па Гібсану-Куку ці з дапамогай сучасных аналізатараў.
  • ДНК-дыягностыка. Ужываецца ў якасці скрынінгавай методыцы з узяццем крыві ў дзіцяці на папяровы фільтр. Пры неабходнасці праводзяць і іншыя варыянты генетычнага даследавання, у тым ліку з вызначэннем генатыпу сваякоў.
  • Тэст Е1 (на панкрэатычную эластазу ў кале).

Для дыягностыцы наяўных парушэнняў выкарыстоўваюць капраграму, рэнтгенаграфію органаў грудной клеткі, бронхаскапіі, ФГДС і іншыя методыкі. Праграма абследавання складаецца індывідуальна, з улікам наяўнай сімптаматыцы.

Прынцыпы лячэння

Варта разумець, што прызначаемая пры мукавісцыдозе тэрапія не дазваляе вылечыць захворванне. Яна толькі спрыяе карэкцыі наяўных парушэнняў з паляпшэннем якасці жыцця пацыента, палягчае сімптаматыку, дапамагае спраўляцца з цяжкімі ўскладненнямі і некалькі зніжае рызыку іх развіцця. Генная тэрапія з уплывам на дэфектны ген пакуль знаходзіцца на стадыі распрацоўкі і клінічнай апрабацыі.

Асноўныя групы прызначаных пры мукавісцыдозе прэпаратаў:

  • Ферментныя прэпараты, асабліва актуальныя пры кішачнай форме захворвання.
  • Полівітамінныя комплексы і асабліва тлушчараспушчальныя вітаміны для папаўнення дэфіцыту ўсмоктвання іх у кішачніку.

Мікразім пры мукавісцыдозе

Мікразім

Ужыванне ферментных прэпаратаў пры мукавісцыдозе дазваляе часткова скампенсаваць недастатковы ўзровень уласных стрававальных ферментаў. А такія парушэнні адзначаюцца практычна ва ўсіх людзей з гэтым захворваннем, бо параза падстраўнікавай залозы з'яўляецца яго тыповай праявай. Асаблівай увагі пры гэтым патрабуе карэкцыя ўзроўню ліпазы - фермента, які забяспечвае адэкватнае пераварванне тлушчаў ў тонкім кішачніку. З гэтай мэтай пры мукавісцыдозе прызначаецца Мікразім.

Да чаканых клінічных эфектаў такой тэрапіі адносяць:

  • Паляпшэнне засваення базавых нутрыентаў, зніжэнне верагоднасці аліментарнай гіпатрафіі.
  • Памяншэнне рызыкі развіцця дыярэі, звязанай з недастатковым пераварваннем тлушчаў.
  • Зніжэнне выражаннсці кішачнага дыскамфорту, абумоўленага павышаным газаўтварэннем і ўзмоцненай перыстальтыкай на фоне ферментнага недахопа.

Мікразім пры мукавісцыдозе можа быць выкарыстаны і для лячэння дзяцей першых гадоў жыцця, у гэтым выпадку прэпарат прызначаецца ў выглядзе капсул. Дазіроўка падбіраецца доктарам з улікам выяўленасці стэатарэі і ўзросту дзіцяці.

Прагноз і прафілактыка

Раней з праявамі мукавісцыдоза сутыкаліся ў асноўным педыятры, гэтая хвароба лічылася «дзіцячай». У цяперашні час гэтая паталогія нярэдка сустракаецца і ў дарослых, што тлумачыцца павялічанымі магчымасцямі сучаснай фармакалогіі. Ужываныя прэпараты дазваляюць часткова скампенсаваць парушаныя сакраторныя функцыі слізістай абалонкі бранхіяльнага дрэва і падстраўнікавай залозы. І пры адэкватна падабранай тэрапіі дзіця з мукавісцыдозам мае шанец на сталенне.

 

Важна: перад ужываннем азнаёмцеся з інструкцыяй або пракансультуйцеся з лечачым доктарам.

МАЮЦЦА СУПРАЦЬПАКАЗАННІ. ПЕРАД УЖЫВАННЕМ ВЫВУЧЫЦЕ ІНСТРУКЦЫЮ АБО ПАРАЙЦЕСЯ СА СПЕЦЫЯЛІСТАМ
З інфармацыяй азнаёмлены(ая), схаваць